2018年执业药师每周一练：抗癫痫药
癫痫分为：
1.局限性发作——部分性发作;
2.全身性发作
(1)强直阵挛性发作(大发作)
(2)失神性发作(小发作)
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.巴比妥类——苯巴比妥、异戊巴比妥钠、扑米酮。
(1)增强A型γ-氨基丁酸(GABAa)受体活性，抑制谷氨酸兴奋性，抑制突触传递，增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高癫痫发作的阈值，抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散。
(2)调节钠、钾、钙通道，阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放，调节Na+,K+-ATP转化酶活性——抗惊厥。
2.苯二氮䓬类——地西泮、硝西泮、氯硝西泮。
激动GABA受体;作用于Na+通道。
可加强突触前抑制，抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散——抗惊厥。
但不能消除病灶的异常放电。
3.乙内酰脲类——苯妥英钠。
减少钠离子内流，限制Na+通道介导的发作性放电的扩散。癫痫大发作首选!
适应症：
癫痫——强直阵挛性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯及复杂部分性发作(局限性发作)、继发性全面发作和癫痫持续状态;
三叉神经痛;
洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常。
4.二苯并氮䓬类——卡马西平、奥卡西平。
阻滞电压依赖性钠通道，抑制突触后神经元高频动作电位发放;
阻断突触前Na+通道与动作电位发放，阻断神经递质释放——抗惊厥。
【卡马西平】
癫痫
躁狂症
三叉神经痛
神经源性尿崩症
5.γ-氨基丁酸类似物——加巴喷丁、氨己烯酸——GABA氨基转移酶抑制剂。
(1)加巴喷丁——
增加脑组织GABA的释放;
不激动GABA受体，也不抑制GABA再摄取。
(2)氨己烯酸——
减少GABA降解——提高脑内GABA浓度。
6.脂肪酸类——丙戊酸钠
机制：未明。可能为——抑制GABA降解，或促进合成，增加脑内GABA浓度。
小结——抗癫痫药的机制
1.巴比妥类——X巴比妥、扑米酮
① 增强A型γ-氨基丁酸(GABAa)受体活性
② 阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放
2.X西泮
①激动GABA受体;
②作用于Na+通道。
3.苯妥英钠：减少钠离子内流
4.卡马西平、奥卡西平：
① 阻滞钠通道，抑制突触后神经元动作电位发放;
② 阻断突触前Na+通道与动作电位发放，阻断递质释放。
5.加巴喷丁、氨己烯酸GABA氨基转移酶抑制剂：
加巴喷丁——增加GABA释放;
氨己烯酸——减少GABA降解
6.丙戊酸钠抑制GABA降解，或促进合成——增加脑内GABA浓度。
重要考点!抗癫痫用药的选择
首选
全面性发作：强直阵挛性发作(大发作)丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯
部分性发作同上+奥卡西平
典型失神性发作(小发作)丙戊酸钠、乙琥胺
非典型失神、失张力和强直发作丙戊酸钠、拉莫三嗪、氯硝西泮
重要小结!癫痫类型首选药物
1.持续状态：地西泮静注
2.大发作：苯妥英钠
3.小发作：乙琥胺
4.大+小(混合型)：丙戊酸钠
5.精神运动发作：卡马西平
(二)典型不良反应
1.巴比妥类及苯二氮䓬类——见第一节。
2.乙内酰脲类(苯妥英钠)
——齿龈增生、共济失调、眼球震颤、行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、小脑前庭症状、肌力减弱、嗜睡、发音不清、手抖、出血及昏迷。
苯妥英钠口诀
苯妥英钠有三抗，癫痫疼痛心失常。
抑钠内流稳定膜，大发首选莫惊慌。
不良反应牙龈增，头晕贫血和过敏。
3.二苯并氮䓬类(卡马西平)
——视物模糊、复视、眼球震颤、头痛。
4.脂肪酸类(丙戊酸钠)
——肝脏中毒(球结膜和皮肤黄染)、过敏性皮疹、异常出血或瘀斑、胰腺炎、月经不规律。
卡马西平口诀
精神发作选西平，还能治疗叉神经。
躁狂抑郁和尿崩，可惜伤害了眼睛。
用药监护
(一)规律用药
(1)从低剂量开始，逐渐增加。
(2)抗癫痫药在儿童体内代谢快——儿童需频繁调整剂量。
(二)关于换药
避免突然停药和换药。
避免在患者的青春期、月经期、妊娠期停药。
(三)特殊人群的安全性
(1)司机。
(2)妊娠及哺乳期妇女——致畸风险。为降低神经管缺陷的风险应补充叶酸。
(3)妊娠后期3个月——给予维生素K——预防抗癫痫药相关的新生儿出血。
